阿兹海默病的β淀粉样蛋白特征,竟能进行人际传播?

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  研究朊病毒的科学家杂办 会盯上β淀粉样蛋白?故事前要从20世纪50年代说起……

  几十年前的命案中,隐藏着那我凶手

  彼时亲戚亲戚我们歌词 之后发现,应用“生长激素(GH)”可不会 帮助矮小症患者提升身高,因严重不足生长激素而总出 的有些症状,比如骨质疏松、代谢异常等也可不会 得到改善。生长激素是五种多肽,由大脑下方一有另另俩个 多叫“脑垂体”的分泌器官产生。生物化学家们想法设法从动物和人体中分离和纯化生长激素。从人类尸体的脑垂体中提取出的生长激素成为了治疗用的第一代生长激素,被称为尸源性人类生长激素(c-hGH)。从1958年到1985年,全世界要花费有500名生长严重不足的儿童接受了c-hHG治疗。

  那些生长激素对矮小症的治疗效果良好,为什么在么在让在1985年被表态停止应用,是因为不仅是来源极为有限,更关键的间题是,有3名接受治疗的患者感染上五种致命疾病:克雅病(Creutzfeldt–Jakob disease)。

  ▲尸源性人类生长激素,会引起人类的脑病(图片来源:参考资料[1])

  克雅病,又叫亚急性海绵样脑病,是五种人类朊病毒病,底部形态为五种称为“朊蛋白”的脑蛋白错误折叠并堆积,引起进行性、不可逆的脑损伤。异常的朊蛋白不仅自身错误折叠,都会造成有些正常的朊蛋白也所处错误折叠,进而传播疾病。

  被朊病毒污染的尸源性人类生长激素造成了医源性克雅病传播,发现有些点后,c-hGH治疗被加快速度叫停,促成可是合成的重组人源生长激素(rhGH)成为标准治疗办法。

  克雅病的潜伏期(incubation time)有5~40年,可是陆陆续续又有要花费50名小之后接受过c-hGH治疗的患者总出 克雅病。

  ▲克雅病会造成大脑的严重损伤(图片来源:Pract Neurol [CC BY 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0)], via Wikimedia Commons)

  专门研究朊病毒的John Collinge教授团队在给8名为什么在么在让染上克雅病去世的死者做尸检时,发现了意想可不会 的结果:在其中4名死者的大脑中,神经元胞体集中的灰质部位以及血管壁上堆积着另五种错误折叠的蛋白质:β淀粉样蛋白。

  众所周知,β淀粉样蛋白沉积是神经退行性疾病阿兹海默病(AD)的重要病理底部形态。为什么在么在让,这8名克雅病死者年龄尚轻,可不会 不会 36~51岁,有些年龄群体患上AD是很罕见的,为什么在么在让那些患者也没有 家族型早发AD的基因突变。没有 ,那些患者脑中β淀粉样蛋白的病理底部形态是哪里来的?

  可不会 像种子一样传播的错误折叠蛋白

  上述结果在三年前发表于《自然》时,引起了极大关注。难道,AD也会通过医源性途径传播吗?朊病毒研究人员猜想,答案可能性藏在那些患者小之后注射过的尸源性人类生长激素中。除了可能性被缉拿归案的朊蛋白,或许还有潜逃在外的β淀粉样蛋白,它们一起去污染了c-hGH。

  Collinge教授及其同事找到了有些过去治疗用c-hGH的存档样品——它们可能性在室温环境存放了三十多年。生物化学分析的结果显示,每段样本中,β淀粉样蛋白和另五种重要的AD临床底部形态蛋白——tau蛋白为阳性。

  不过,被污染的c-hGH注射进入人体后,其中的β淀粉样蛋白否有有可是在患者脑中造成斑块的直接是因为呢?阿兹海默病着实不属于朊蛋白病,但错误折叠的β淀粉样蛋白也会像朊病毒一样,在活体生物内“带坏”有些正常蛋白引起聚集吗?

  研究团队为什么在么在让设计了动物实验来验证。亲戚亲戚我们歌词 把这批受污染的c-hGH注射进小鼠的脑中。那些小鼠经过基因改造,可不会 表达突变型人源淀粉样前体蛋白(APP)基因,会在6个月左右结束英语 产生β淀粉样蛋白沉积。经过240天的注射,相比接受重组人源生长激素的小鼠,接受了c-hGH的小鼠大脑中,神经细胞和血管内你以为总出 了β淀粉样蛋白斑块和沉积,和当年死者例如的病理底部形态。

  ▲注射了尸源性人类生长激素的小鼠大脑中(中,下)总出 了沉积,而接受了重组人源生长激素的小鼠(上)则没有 异常(图片来源:参考资料[2])

  有些研究说明,β淀粉样蛋白着实有例如朊病毒的表现,像“种子”一样在生物体内是因为病理所处。该团队表示,接下来都会用表达tau蛋白的小鼠模型来检测c-hGH样本中的tau蛋白否有有也有有些“种子”一般的传播潜力。那些结论将对AD的预防和治疗产生重要意义。

  该结果也警示亲戚亲戚我们歌词 ,在神经外科手术或医疗操作中,除非经过充分的筛查为什么在么在让没有 更好的选泽,为什么在么在让不使用人类中枢神经系统来源的生物材料;接触人脑的手术器械务必经过恰当的补救,去除上面可能性饱含的错误折叠多肽和蛋白质,以免引入“致病种子”。